En los últimos 2000 años de actividad, la erupción de 1669 fue la más destructiva y fue precedida de dos meses de terremotos, centrados en las cuestas de la montaña, lo cual persuadió a los habitantes a abandonar sus casas. A primeros del mes de Marzo se abrió una fisura en la tierra de 9 km. de largo en el flanco sur de la montaña. La actividad fue migrando hacia abajo de forma contínua, y finalmente, el ventiladero mayor se abrió cerca de la villa de Nicolosi. El cono de ceniza acumulado en el ventiladero se conoce con el nombre de Monti Rossi (Montes Rojos), y sigue siendo visible en el terreno hoy en día.

Nicolosi fue rápidamente enterrado bajo flujos de lava y dos pequeñas localidades cercanas fueron también destruidas durante el primer día de erupción. Después la lava alcanzó las afueras de Catania a primeros de Abril.
Los habitantes construyeron grandes muros cortando las principales calles de la ciudad para contener el flujo de lava, e intentaron desviarla hacia arriba, pero se toparon con la resistencia armada de otro poblado que hubiera resultado destruído con esta maniobra. Debido a este conflicto posteriormente se aprobó una ley que prohibía la desviación artificial de los flujos de lava, ley que fue revocada en 1983.